近日，北京清辉联诺生物科技有限责任公司（以下简称：清辉联诺）宣布完成1亿元人民币的Pre-A轮融资。本轮融资由中关村协同创新基金、龙磐投资、弘晖资本共同出资，资金将用于公司异体细胞药物产品的临床试验推进、新靶点创新药物的临床前研究，以及公司研发中心建设等。

清辉联诺（Unicet Biotech）由清华大学药学院张永辉教授领衔创立。张永辉教授一直致力于研究代谢对免疫的调控机制，探索新型免疫治疗策略，相关研究成果已在Cell、Immunity等知名学术期刊发表。其中，针对γδ T细胞识别肿瘤及病原体机理的前沿工作为γδ T细胞的临床应用奠定了重要基础。2019年，在天使投资人同方以衡、布谷资本的支持下，张永辉教授发起创立清辉联诺，率先推进γδ T细胞产业化开发。清辉联诺根植于创始团队在γδ T细胞领域持续、深入的研究积累，华宇测速以及代谢调控免疫的独特视角，布局了异体细胞药物、γδ T细胞/BTN小分子药物、γδ T细胞/BTN抗体药物等多条研发管线，全面挖掘γδ T细胞对肿瘤和感染性疾病的治疗潜力。目前，清辉联诺首款细胞治疗药物已启动备案临床试验。

清辉联诺联合创始人、首席执行官赵辉博士表示：“感谢新老投资机构对公司的鼎力支持。近一年来，曾经“小众”的γδ T细胞因其可异体移植的天然优势和在实体肿瘤治疗中展现出的巨大潜力，开始获得越来越多的关注。清辉联诺的产品布局和源头创新能力获得资深专业投资机构的认可，这让我们深感荣幸和责任重大。成立以来，清辉联诺稳扎稳打，解决了γδ T细胞临床应用面临的多项关键技术难题。下一阶段，我们将加速开展γδ T细胞临床试验，持续推进相关新靶点创新药物开发进程，期望早日为长期承受病痛的患者带来更多变革性的治疗方案。”

中关村协同创新基金管理合伙人孙次锁表示：“目前市场上一直在寻找更接近标准化药物生产而非个性化治疗的细胞药物，γδ T细胞无疑是一个重要的技术路线。清辉联诺团队拥有对γδ T细胞/BTN免疫机制的深刻理解、高效的执行力和持续开发能力，正快速推进多个管线产品化。我们期待清辉联诺的创新药物给市场注入新生力量，早日造福患者。”

龙磐投资董事长余治华表示：“细胞治疗是未来医疗发展的重要方向，华宇平台注册地址而独特的识别机制以及优异的通用性使得γδ T细胞具有非常巨大的医用潜力。清辉联诺团队在γδ T细胞治疗方面具有深刻的生物学理解以及出色的研发能力，围绕γδ T细胞打造了丰富的产品管线，公司具有巨大的发展潜力。龙磐投资也将利用自身经验和资源帮助并且陪伴企业共同成长。期待清辉联诺的产品快速进入到临床阶段，早日造福广大患者。”

弘晖资本团队表示：“非常荣幸本次与其他优秀的投资机构一同支持清辉联诺团队。清辉联诺创始人张永辉教授在类异戊二烯脂代谢通路研究领域深耕多年。整个团队充满朝气、勇于创新，基于对γδ T细胞肿瘤杀伤机制和BTN家族蛋白靶点的研究成果，布局了三大first-in-class研发管线：γδ T细胞药物、小分子药物和抗体药物。我们期待公司独特的技术平台能为未满足的临床需求提供新的解决方案，为患者带来福音。”

Allorion Therapeutics 安锐生物医药科技（广州）有限公司（下称「安锐生物」）宣布完成4000万美元A轮融资。本轮融资由国际知名投资机构启明创投领投，IDG资本、Octagon Capital、晨壹投资以及骊宸投资跟投，原有投资方泰福资本、幂方资本持续支持。这是继2020年7月完成Pre-A轮融资并正式成立以来，安锐生物再次获得多家知名投资机构的支持。

本轮融资将用于安锐生物多个小分子新药项目的临床前研究和中 美IND申报，继续完善和加强变构抑制剂的系统性筛选以及合成致死机制的靶点与小分子发现平台的验证。华宇测速安锐生物也将利用充足的资金来进一步搭建更加完整的技术与管理团队，特别是中 美两地临床团队和商务团队的建设。

「安锐生物」完成4000万美元A轮融资，聚焦治疗肿瘤与自免疫疾病

安锐生物是一家聚焦肿瘤与自免疫疾病治疗的下一代精准医疗小分子新药研发公司，致力于充分发挥团队的研发创新实力、国际高标准的项目选择与执行力、高质量的产品管线来获得国际认可和广泛的合作机会。

安锐生物的创始团队由多位平均工作年限在15年以上的国际顶尖药企或Biotech研发与管理经验的科学家、连续创业者组成，并且已经在中 美两地搭建了超过12位全职资深专家组成的高级技术与管理团队。基于近年来蛋白结构、大数据挖掘、机器学习和基因编辑的技术进步，公司致力于系统性地开发成熟靶点的高特异性/选择性新型小分子抑制剂，包括但不限于共价和变构小分子。特别值得一提的是，安锐生物拥有独特的合成致死筛选平台去发现和验证更多可靠的新靶点，拓展靶向药更加广阔的空间，为未来长远发展奠定坚实的基础，让更多病人受益于精准治疗。

安锐生物创始人兼首席执行官丁强表示：“过往一年安锐生物在美国波士顿和中国广州都建立了研发实验室，并快速招聘和搭建强大的研发团队，以及推进项目取得多个阶段性目标。本轮融资是投资机构对上述进展的认可，也是投资机构对公司积极参与国际竞争策略的支持，及对团队尝试高度创新的项目和技术平台来获得持续发展能力的信心。”

对于公司仅成立一年多就在短时间内顺利完成A轮融资，华宇平台注册地址丁强进一步表示：“我们衷心感谢参与A轮投资的新进顶尖专业投资机构以及原有投资方对安锐生物的肯定和支持。我们将继续保持以科学和数据为基础的研发策略、高效的执行力，全力以赴地将创新小分子药物推进到临床研究，来满足未满足的临床需求，造福病人。安锐生物作为下一代的精准医疗公司将充分利用新技术所带来的突破，努力将精准医疗做得更精准和更广泛。”

启明创投执行董事陈侃表示：“自免疫疾病和肿瘤治疗药物在中国及全球的未满足需求极大，安锐生物专注于早期研发阶段，开发基于大数据挖掘和对疾病生物学深刻理解的精准医疗。公司拥有强大的自研能力、一流的团队和深厚的行业经验，我们对此充满信心。希望通过此轮投资支持公司成长为全球范围内极具竞争力的新药研发机构，改善中国及全球病人的生活质量。”

关于启明创投

启明创投成立于2006年，先后在上海、北京、苏州、香港，西雅图、波士顿和旧金山湾区设立办公室。目前，启明创投旗下管理十只美元基金，六只人民币基金，管理资产总额达到62亿美元。自成立至今，专注于投资TMT、医疗健康（Healthcare）等行业早期和成长期的优秀企业。截至目前，启明创投已投资超过430家高速成长的创新企业，其中有超过170家分别在美国纽交所、纳斯达克，香港联交所，台湾柜买中心，上交所及深交所等交易所上市，及合并等退出，有40多家企业成为行业公认的独角兽和超级独角兽企业。

国内唯一具备侵入式技术能力的脑机接口平台公司北京宁矩科技有限公司（NeuraMatrix）完成亿元人民币A轮融资，领投方为华盖资本，沙特阿美旗下多元化风投基金 Prosperity7 Ventures（P7）、老股东经纬中国跟投，光源资本担任本轮融资独家财务顾问。

NeuraMatrix成立于2019年11月，是清华大学技术成果孵化的高科技创业公司，华宇平台注册地址与马斯克的NeuraLink同属一个赛道。2021年3月份，NeuraMatrix刚完成由经纬中国领投的数百万美元Pre-A轮融资。

NeuraMatrix的研发重点主要在侵入式脑机接口，关注最底层的接口硬件，产品覆盖电极材料、神经接口专用芯片、无限多点接口系统设备、脑机信号采集及分析可视化平台和系统级脑机接口平台。

目前，NeuraMatrix已完成系统级芯片升级，百通道芯片仅半个小指甲盖大小，集成采集、刺激和无线交互功能的系统搭载在自研芯片上。科研数据显示，NeuraMatrix系统级芯片在抗噪和无线两个指标上优于NeuraLink的产品。

团队方面，NeuraMatrix拥有复合型团队，目前共有70余人，创始团队自2010年起就在宾夕法尼亚大学和德国马克斯－普朗克研究所进行相关学术研究。华宇测速两位联合创始人分别为清华大学和中科院的教授，专注脑机接口和生物材料技术；公司工程师团队来自生物材料、芯片和软件等专业，博士和博士候选人占比超过70%；市场销售团队有丰富的医疗器械和相关产业背景。

本轮融资NeuraMatrix将主要用于研发设备更新、芯片量产、产品迭代和市场推广。

华盖资本投资副总监刘荻表示：“脑机接口是助力脑科学研究、改善中枢神经系统疾病状态的强大技术平台。NeuraMatrix是国内少有的兼具底层硬件技术实力和扎实生物学背景的复合型创业团队。我们很看好公司深耕底层硬科技技术，并在科研、医疗行业率先实现技术转化与产品落地，成为具有全球竞争力的脑机接口领域的领导者。”

Prosperity7表示：“价格可负担的小型化无线硬件和软件技术的出现，正在引发医疗领域迅速变化。脑机接口（Brain-Computer Interface，BCI）领域处于尖端技术的前沿，有可能为一些最具挑战性的疾病提供逐步解决方案。”阿美风险投资（Aramco Ventures）首席执行官Mahdi Aladel也表示：“我们相信，NeuraMatrix是BCI领域的先驱，并利用突破性创新为一些人类最具毁灭性的神经疾病提供独特的解决方案。Prosperity7致力于投资有潜力改善人类生活的技术，我们相信NeuraMatrix正走在正确的道路上。”

经纬创投合伙人左凌烨表示：“我们相信侵入式脑机接口是具备颠覆性的下一代人机交互平台技术，将广泛应用于科研设备、神经疾病治疗乃至未来的教育、娱乐、社交等场景。NeuraMatrix创始团队在相关领域技术积累深厚，处于国际顶尖水平，在系统级芯片等关键技术上不断快速迭代。我们很高兴作为公司最大的机构投资人以及Pre-A轮独家投资方，并在A轮持续支持公司，也期待公司从科研和医疗市场开始，长期持续引领中国脑机接口行业发展。”

光源资本副总裁罗锟表示：“脑机接口作为前沿的跨学科领域，全球有能力致力于这项工作的团队凤毛麟角。很兴奋能在国内遇到NeuraMatrix这样优秀的全球顶尖团队，在芯片、生物材料、算法等领域均有深厚积累。NeuraMatrix的第一代产品已经量产并在全球科研市场广受追捧。不仅如此，随着针对不同病症的诊疗方案不断成熟，产品也将在医疗市场大展拳脚。祝贺NeuraMatrix本轮融资再获更多优质股东的加持，新进股东将在医疗资源和海外市场为公司带来强劲助力。期待NeuraMatrix在脑机接口领域持续突破，像Apple iPhone一样为人类带来颠覆性改变，开拓前所未有的脑机生态，带领人类突破碳基生命的极限。”

零食量贩连锁品牌零食有鸣已于近期完成数千万元A轮融资，由凯辉基金旗下专注早期消费领域的凯辉消费共创基金投资，云悦资本继续担任独家财务顾问。这是零食有鸣今年内第三次融资。

公开资料显示，零食有鸣成立于2019年，主攻线下零食市场，在贵州、重庆、成都等地已发展近100家门店，成为西南主体的量贩零食品牌。据了解，华宇测速该公司全程掌控采购源头的供应链体系，本轮融资将用于供应链升级、数字化运营及加速市场扩张。

天眼查显示，零食有鸣隶属于贵阳黔志楚远商贸有限公司，该公司成立于2019年1月14日，法定代表人为李澍雨，注册资本为250.49万元，经营范围包含家用电器、五金交电、服装服饰等，公司的最大股东为何劲鹏，持股28.3%。

根据艾媒咨询数据，中国休闲食品消费者平均每个月约购买5.4次休闲食品，其中每个月购买5次左右的消费者比例为31.3%，超6成消费者购买休闲食品的频率集中在每个月3-5次左右，高于每个月1次左右的消费者比例为86.1%。

而零食有鸣主攻线下零食市场，针对90、00后新一代消费群体，华宇平台注册地址基于消费场景体验，重构“线下商业景观”，把“邻里化”、“品牌化”、“个性化”、“数字化”、“粉丝化”五个维度结合，倾向于打造年轻人喜欢的品牌。

据悉，此轮融资已经是零食有鸣2021年完成的第3轮融资了。今年4月，零食有鸣完成数千万元战略轮融资，由云麓资本及知名天使投资人何劲鹏共同投资；8月，零食有鸣再次完成数千万元Pre-A轮融资，由雨堃投资领投，云麓资本继续跟投加持。

阿里发布今年第三季度财报显示净利润同比下降87%。不止阿里，腾讯也出现了净利润下滑，同比减少2%，营收增速减慢的现象。而京东尽管营收增速高于前两者，但也亏损了28亿。特别地，一向疯狂跳动的字节跳动也传出了主要收入停止增长的消息。

当天，字节跳动披露在过去半年其国内广告收入停止增长。据悉，这是自2013年开启商业化以来首次出现。有必要指出的是，广告收入是字节跳动收入的主要来源。据彭博社消息，华宇平台注册地址去年广告占比高达77%。现在广告收入开始停止增长，可能意味着其收入增长全面放缓。

这种不妙的处境，多少反应在人员变动和战略调整上。先说人员变动，上月19日，字节跳动就又被爆出裁员消息；对此，相关负责人给出的理由是“系公司正常业务调整”。事实上，业务调整幅度太大或者关键业务被调整，其实就是战略调整。字节跳动已开始收缩战略了。

除了字节跳动，一度“破圈”的B站也出现大幅亏损。今年第三季度，其营收52.1亿元，但净亏损却高达26.9亿元，且今年累计亏损已达47.1亿元。可见，中国互联网公司的高光时刻已经结束。在夕阳的余晖里，字节跳动尽管不是最后一个。但同样面对双重疲软的它，现开启大撤退后又能恢复增长吗？

01字节跳动不是第一个

对字节跳动来说，可能最致命的不是整体收入增长趋缓，而是作为拳头产品的抖音的收入已经停止增长。要知道，前一个核心产品今日头条甚至已处于亏损边缘。在这种情况下，如果抖音也开始没落，就意味着着增长前景没有了，即字节跳动只能吃老本了。当然，关于保住一款核心产品的重要性，在这里仅是点出来，后面第三部分即字节跳动的战略转变上会细讲。

这里强调的是字节跳动并不是第一个陷入困境的互联网企业。前述提到阿里腾讯京东等情况也已是如此。先以腾讯为例，其第三季度总收入1424亿元，同比增长13%；但净利润仅318亿元，同比直接出现减少，降低2%。特别地，其在网络广告上也只是同比微增5％。

再说京东，同期净亏损达到了28亿元。因此，尽管营收增速远高于阿里和腾讯，但相对于今年前两个季度，营收增速也已经下滑了。要知道，京东第一季度营收增长38.97%，第二季度营收增长26.32%，第三季度却进一步下降到25.5%。值得注意的是，这一增长其实也是高投入换来的，比如其营业成本就同比增加了27.3%，而营销开支更是同比猛增了42.3%。

也就是说，字节跳动不是第一个也不是唯一一个陷入增长停滞的互联网企业。再以其渐趋停滞的广告业务来说，一向是大户的百度也出现了降速。今年第三季度，百度在线营销收入为 195 亿元，同比微增 6%，相较于上一季度 18% 的增长来说，可见明显出现放缓特征。

事实上，受外部环境影响，广告收入增长失速在今年已成为互联网企业的常态。11月1日，“个人信息保护法”正式生效，再加上针对弹窗广告的专项治理，以及一些主管部门的经常性督导，广告轰炸可谓收敛不少。在这种情况下，一个个“节制腼腆”的互联网企业将出现了。

02双重增长疲软

某种意义上讲，“节制腼腆”是必要的，它们正面临双重增长困境。从整体的高位来看，增长可分为内生性增长和外生性增长，前者主要指自身原有的业务的增长；后者则主要是指通过外部并购来扩大规模实现增长。当前的情况是，包括字节跳动在内均要面对双重增长疲软。

在内生增长方面，受到反垄断和前述整治广告影响，要么收缩业务范围，要么甚至只能直接放弃。以去年沸沸扬扬的本地团购来说，人民日报就曾发文让互联网巨头“别只惦记着几捆白菜、几斤水果的流量”，“科技创新的星辰大海、未来的无限可能性，其实更令人心潮澎湃”。

这一年来，市场监管总局针对阿里“二选一”的垄断行为罚款182.28亿元，针对美团“二选一”垄断行为罚款34.42亿元。更是切切实实的大锤。事实上，其他互联网巨头也都面临着反垄断的调查，比如腾讯对虎牙和斗鱼的合并就直接被叫停。特别地，11月18日，国家反垄断局也正式挂牌成立，这直接标志着互联网巨头由扩张之路开始要变轨到逐渐瘦身了。

至于外生增长，在反垄断压力下，外部并购基本不太可能了，前述腾讯关于虎牙和斗鱼和合并被叫停就是一个典型例子。特别地，今年市场监管总局还对43起未依法申报的违法实施经营者集中案进行了处罚，其中绝大部分就是并购。因此，不管是内生性增长还是外生性增长，互联网企业都面临着至少是短暂的空白期；在这种形势下，挖掘已有资源就成为选择。

问题在于，针对已有资源的挖掘也是困难重重。以字节跳动的抖音的用户瓶颈为例，根据2月发布的《中国互联网络发展状况统计报告》可知，国内短视频用户规模已达8.73亿，占网民比例为88.3%。这表明短视频要增长已经基本不可能，瓶颈其实更像是商业天花板了。

03字节开启大撤退

当天花板出现，“撞了头之后”，字节跳动开启了大撤退。11月2日，华宇测速接替张一鸣成为字节跳动CEO 的梁汝波郑重发布内部信传达要进行一场覆盖全业务的组织架构调整。事实上，业务架构的调整，也意味着战略的转移，即大撤退。在这方面，保住拳头产品抖音是重点。

在成立的六个业务板块中，抖音、大力教育、飞书、火山引擎、朝夕光年和TikTok负责人均向梁汝波汇报。其中，抖音的地位进一步被强化，诸如今日头条、西瓜视频等都被并入其中。具体来讲，今日头条随着图文内容的没落而走向没落，西瓜视频的实际运营效果也欠佳。

首先，挖来的UP主“水土不服”，无法吸引原有用户，重金砸钱相当于白费力气；此外，自身定位的模糊，UP主对固有的中老年群体来说，不仅不利于社区氛围的建立，更直接影响到了用户粘性。事实上，西瓜视频的降权，也意味着字节跳动在中视频战役中的败走。

甚至可以说，前述被合并的业务几乎都是字节跳动要大撤退的板块。然而，未被合并的业务也并不意味着地位仍然还像原来一样。以曾经承载字节跳动“第三条增长曲线”期望的大力教育为例，经历“双减”政策落地，直接引发了伤筋动骨式的大裁员。据悉，仅这一板块合计裁员人数就超过了一万人。最终，大力教育经历业务调整已无法承担原来期望，地位骤降。

事实上，经过整合之后，抖音正在成为字节跳动最关键的基础设施。也就是说，抖音要联动起字节跳动的所有内容板块，做流量和商业的内循环。无疑，这跟所谓大撤退有异曲同工之妙。

实际上，字节跳动也确实太庞大以至于庞杂了。据不完全统计，其已经将触角伸到了金融、社交、医疗、音乐乃至房地产等众多领域了。在这种情况下，放缓脚步可能也是好事。

但是，依靠抖音真能盘活字节跳动吗？从当前的情形来看，字节跳动其实也无力突破双重增长困境，聚焦抖音更像是一种自保。在此次梁汝波发布的内部信中，其实还提到TikTok CEO周受资不再兼任字节跳动CFO。作为被解读为字节跳动为上市做准备的“关键人物”，其职务调整相当于明确宣告要终止上市了。换言之，字节跳动大撤退和聚焦抖音是寻求自保属实。

日发布了全球前十位RNA生物医药公司的排名，Sirnaomics赫然在列，高居非上市公司类别的前三。

就在今年7月，Sirnaomics向港交所递交了招股申请书。华宇平台注册地址在最近数月核酸药物风风火火快速增长一轮，并在国际上频繁出现核酸药物公司被大型跨国药企收购新闻的档口，中国将诞生核酸药物及核酸技术第一股。实际上，IPO前Sirnaomics已经在一级市场上完成5轮融资，投资方包括旋石资本、华润正大生命科学基金、沃森生物、仙瞳资本、阳光融汇资本、越秀产业基金等，引入资本总额超过2.7亿美元。递交招股书前夕，Sirnaomics刚刚完成E轮融资，投后估值为6.57亿美元，约合人民币42亿元。

从Sirnaomics创始人超过25年专注核酸药物递送的坚持，公司着力核酸干扰药物全球化创制10多年扎实的努力，到成为资本市场的明星企业，是一群科学家和创业人长年的坚守，更是一部全球创新药从实验室成长到临床应用的历史缩影。

核酸药物梦想照进现实

2017年11月，美国FDA认定Alnylam制药公司开发的RNAi疗法Patisiran为突破性疗法。9个多月后，Patisiran拿到FDA药物批件，作为治疗神经退行性疾病hATTR变性的特效药上市，自此有了人类历史上的首款RNAi药物。无论是对头部核酸药企Alnylam，还是全球众多仍在坚持核酸新药创制的团队而言，这都是开创性的里程碑。它表明了长期制约小核酸药物的发展、曾让跨国药企望而却步的药物递送问题，已经有了可行的解决方案：将核酸药这种剂量更小、作用时间更长的新一代药物得以被安全、有效地送进患者细胞。也是从2018年开始，罗氏、诺华、礼来、安进、再生元等跨国药企纷纷斥重金又再扎进核酸药物的蓝海。

截至目前，全球共有4款siRNA药物、8款ASO药物获批上市，其中Ionis研发的ASO药物Spinraza在2019年销售额达到20.97亿美元，是小核酸药物领域的首款“重磅炸弹”。而核酸药物真正“出圈”是在新冠疫情爆发以来，Moderna和BioNTech历时短短数月开发出基于mRNA的新冠疫苗，上市仅一个季度就创造了数十亿美元的全球收益，Moderna股价飙升到市值一度超越百年药企默沙东。核酸药物被戏称为“可以拯救宇宙的技术”，重新站在了聚光灯下。

与此同时，国内核酸药物的开发探索也是方兴未艾。尽管起步比Alnylam、Ionis等明星企业稍晚几年，国内的核酸药物领域仍聚集了像Sirnaomics、瑞博生物、锐博生物、吉玛基因、舒泰神等多家深耕多年的专业团队。而随着药明康德、凯莱英、博腾生物等药物供应链企业纷纷布局核酸药物产能，国内的核酸药物产业生态正在不断成熟。有从业者告诉动脉网，即便放眼全球，国内核酸药物领域的供给侧优势也十分明显，“一些在美国做开发的核酸药物企业，已经开始频繁与中国的原料药厂商合作。”

与Alnylam天使投资人擦肩而过的技术派

Sirnaomics创始人陆阳博士长期致力于核酸药物的研发创制，并开创性地采用多肽纳米粒子（PNP）作为核酸药物递送平台，将RNAi药物适应症范围从肝细胞相关疾病拓展到肿瘤，在全球范围内推进临床试验。同时，着重引进国际业内专家、推动源头创新，利用优化的GalNAc药物递送技术，使Sirnaomics的技术平台更加多元化。

早在2000年，陆阳博士就与同是来自诺华的同事基于PNP导入技术创立了一家名为Intradigm的生物科技公司。6年后，Intradigm被以基因泰克为首的投资团队收购，陆阳博士也逐步转战国内。作为少数真的看到胜利曙光的技术派，陆阳博士坚信核酸药物作为一种比抗体药物更上游的作用机制，能够在复杂疾病治疗中发挥更大的作用，甚至改变传统疗法的游戏规则。

人们通常所讲的核酸药物主要包括反义核酸药物（ASO）、小干扰核酸药物（siRNA）、核酸适配体药物（Aptamer）、信使RNA（mRNA）药物等，它们通过扰乱从DNA到蛋白间中心法则的作用机制来阻断特定蛋白形成，以实现治疗疾病的目的。在Moderna因新冠mRNA疫苗一炮走红前，ASO和siRNA是相对主流的核酸药物类型。其中，siRNA是核酸干扰机制（RNAi）下的一种常见分子，后者在诺奖加持下颇受产业界关注，前文提到的跨国药企大举布局核酸药物，也多选择了siRNA。

从某种意义上讲，核酸药物可能是人类最理想的药物类型，兼具长效、低成本、适应症广泛的优点。

具体而言，核酸药物直接靶向mRNA，并阻止疾病相关蛋白质的产生来调节细胞外及细胞内各种蛋白质的表达，因此有可能扩大药物靶点的选择范围。这种作用机制相当于利用自然生物过程进行基因沉默，随着技术的改进，细胞毒性及免疫原性的风险也显著降低。

以诺华掷重金（97亿美元）收购的Leqvio®(inclisiran)（一种用于降胆固醇的以PCSK9为靶点的核酸干扰药物）为例，患者只需要每年打两针，就可以达到每月打两针的同一靶点的单抗药物效果。而且这一长效性特点，可在不同靶点和多种适应症的核酸干扰药物中显示出来。

数据显示，Alnylam正启动II期临床试验的zilebesiran，可以实现对高血压病患者半年一次的皮下注射给药。而Sirnaomics的STP122G在近期完成的非人灵长类动物试验中显示出超过140天的靶点抑制效果。此外，相比传统药物，核酸药物每次所需的剂量更小，生产工艺所涉及的硬件投入也更少，从而制造成本更低。

当然，眼下的核酸药物还远未达到理想状态。例如，渤健公司用于治疗脊髓性肌萎缩症的ASO药物诺西那生钠注射液就曾因为高价引发大众关注。不过，随着全球核酸药物需求持续增长，刺激供给侧不断发力，最终会通过成熟的产业生态降低核酸药物价格。有从业者告诉动脉网，核酸药物实现规模化生产后，治疗费用可能降低到抗体药物的1/3，而这中间几乎没有了技术的壁垒，只等需求积累。从这个意义上讲，核酸药物真正面临的挑战，是适应症的拓展。破解这一难题涉及复杂的技术逻辑，这也是陆阳博士过去20多年一直在专注的探索。

这里稍微展开一点，siRNA是由人工合成、含有19–25个核苷酸长度的双链RNA分子，研究者通过设计它们的序列制造出抑制特定的致病蛋白质，实现与从编码目标蛋白质的基因转录的mRNA的短区域互补。换言之，核酸药物是一种作用机制比抗体药物或者小分子药物更上游的药物，它的工作场景在细胞内，这就意味着如何将工程化的RNA分子递送到位，会成为核酸药物成药的最大掣肘。事实也确实如此，甚至在Alnylam摸透GalNAc的工艺要领，并以此递送RNA分子前，人们对于核酸药物最终能否进入临床还莫衷一是。

在很多场景中，GalNAc定义了核酸药物的边界。但Sirnaomics选择了不同的道路，做到了GalNAc做不到的事情。创立Sirnaomics前，陆阳博士曾在诺华工作超过7年，主要参与这家跨国巨头的早期基因治疗药物开发，深谙各种导入系统的做法和优劣，其中就包括后来成为Sirnaomics关键底层技术PNP。PNP由天然氨基酸组成，其降解物天然无毒，同时克服了药物的靶向性和稳定性障碍，在进入肝细胞以外的细胞类型上的靶向性和效率上较之GalNac和更早以前的LNP都更胜一筹。此外，由于PNP可同时携带多个不同靶向的siRNA，让其在同一靶向细胞中产生协同的基因沉默效应，从而提高RNAi的药物疗效。

这里有个插曲。陆阳博士基于PNP技术创立Intradigm之初，曾与Alnylam的天使投资人有过接触。尽管后来合作并未达成，这个桥段多少增加了他坚持下去的决心。而当看到Alnylam基于GalNAc技术持续创制出了一系列核酸药物，陆阳博士也更加坚信当初的选择没有错，开发核酸药物毕竟是个不断试错和积累的过程，更早出发即意味着离目的地更近。

Sirnaomics的差异化拓展

发展至今，核酸药物递送平台至少经历了两次大的迭代，和其间无数的微创新。

最初，核酸递送主要依靠病毒载体以及右旋糖酐（dextran）等非病毒高分子材料，这类载体的低效和免疫原性等缺点大大限制了核酸药物的发展。上世纪80年代末，研究人员发现带正电荷的脂类分子形成的脂质纳米颗粒能够高效地转染DNA，效率是右旋糖酐的5-100倍，这就是LNP载体的雏形。阳离子LNP在体内应用的安全风险也很快显现，于是有了“可离子化”LNP的概念，为第一个上市siRNA药物Patisiran解决了临床应用障碍。而严重的过敏反应，将这一时期的核酸药物用途局限了罕见病和癌症等严重疾病。

随后就出现了乙酰半乳糖胺（GalNAc）肝细胞靶向技术。乙酰半乳糖胺靶向实质是利用了三触角型N-乙酰半乳糖胺配体，与肝实质细胞表面的快速识别乳糖的唾液酸糖蛋白受体（asialoglycoprotein receptor，ASGPR)特异性的结合进行靶向肝细胞的药物传输。这一技术可以递送包括小分子、多肽、蛋白和核酸在内的各种药物进入肝脏。

经过一系列微创新，乙酰半乳糖胺递送技术显现出了作为肝靶向核酸干扰药物递送载体的明显优势，也让关于核酸药物的许多梦想开始照进现实，包括只需2-5mg/kg剂量、皮下给药、一次给药持续6个月以上、制剂简单稳定性好等。目前已有三个批准进入市场的核酸干扰药物和超过30个临床试验的候选核酸干扰药物利用该项递送技术。

但GalNAc也并非完美。例如，它只能解决和肝实质细胞相关的疾病、规模化生产工艺复杂。所以Sirnaomics独特的药物递送技术绕开了GalNAc和LNP，运用组氨酸-赖氨酸共聚多肽纳米颗粒做导入。具体而言，PNP递送平台基于一种能够自组装成纳米颗粒、包裹siRNA的专有肽，以保护血液中的siRNA并促进细胞摄取及递送至细胞靶点，免疫毒性低且高效。

由于PNP递送平台需要更少成分及步骤，并具有水溶性，可实现高效冻干，相比LNP技术制造工艺相比更简单、更可控。与GalNAc平台仅将RNAi触发器递送至肝脏中的肝细胞不同，PNP递送平台可用于局部递送至皮肤或肿瘤，以及用于全身递送的其他肠胃外给药途径，从而靶向各种细胞及除肝脏外更多器官的组织类型，包括肿瘤细胞、肺细胞及非肝细胞。

此外，随着Sirnaomics对PNP递送平台认知的不断加深，他们还做了一系列改进。例如，在单个PNP中装载多种RNAi疗法，来同时靶向多个靶基因以获得协同效应并提高治疗效果。现阶段，Sirnaomics正在使用微流控技术PNP递送平台自主开发制造工艺，建立符合GMP规范的商业化生产能力。

对于Sirnaomics，关于核酸药物的各种设想正在实现。

冲刺小核酸药物第一股之后

2021年7月中旬，Sirnaomics向港交所递交招股说明书，冲刺中国小核酸药物第一股。招股说明书显示，成立于2007年的Sirnaomics布局了十余款在研药物，覆盖肿瘤、纤维化、抗病毒等疾病领域。其中，用于肿瘤治疗的STP705和STP707是Sirnaomics的两款拳头产品，已经进入临床试验。

STP705的皮肤原位鳞状细胞癌适应症已经在美国推进到IIb期临床试验，这让STP705成为全球肿瘤学RNAi治疗领域取得积极IIa期临床结果的在研药物，它还先后被美国FDA将用于治疗肝细胞癌、原发性硬化性胆管炎和胆管癌等临床指症认定为“孤儿药”。STP707则正在被Sirnaomics探索用于肝癌、多发性实体瘤及肝纤维化以及治疗肺癌及肺纤维化，目前已经获得了FDA的多个实体瘤适应症临床试验许可。

与众多未盈利生物技术公司一样，由于目前尚无商业化产品，Sirnaomics仍处于亏损状态。招股说明书显示，在过去的2019年、2020年和2021年前五个月，华宇测速Sirnaomics净亏损分别为1712.7万美元、4642.8万美元和2333.9万美元，对应研发开支1021.3万、1489.4万和976.6万美元。

在过去近20年的发展历程中，陆阳博士和Sirnaomics或许都遭遇过濒临失败的打击和几乎无法战胜的难题，但在核酸药物底层技术、临床应用和市场认知齐头并进的今天，他们体会到了坚持过后的喜悦。据统计，全球正在进行的RNAi临床试验数量从2013年的14项增加至2020年的50项，增幅为257%，RNAi临床试验管道分布于开发的不同阶段和适应症，尽管与肿瘤学相关的试验依然处于相对早期开发阶段，核酸药物走出肝脏相关疾病，走向更广应用场景的趋势已经十分明显。

在这样的趋势之下，Sirnaomics一方面完善技术平台。例如，基于GalNAc递送平台做核酸药物开发，建立了GalAhead平台和PdoV-GalNAc平台，将GalNAc糖基与独特的RNA结构结合，尝试输出合成、制造成本相对更低的核酸药物。Sirnaomics的在研药物STP122G就基于GalAhead™平台及靶向十一因子（Factor XI）核酸干扰激发序列配制，这款新型核酸干扰药物将用于抗凝血治疗的许多不同临床应用，计划于2022年上半年向美国FDA提交IND。

此外，Sirnaomics也启动了用于mRNA的PLNP及PNP制剂的研究，由子公司RNAimmune来完成mRNA治疗的开发及疫苗应用。其中，在研疫苗品种RIM730就是由RNAimmune研发创制的作为预防性mRNA候选疫苗，尝试针对SARS-CoV-2病毒的Delta突变株和更为广谱突变株具有预防作用的新型疫苗。

另一方面，Sirnaomics也在关键产品之外，采用多样化的策略覆盖广泛的治疗适应症，包括治疗流感、乙型肝炎、HPV及新冠病毒感染、心脏代谢疾病、胰腺癌、结肠癌及其他癌症。公开资料显示，Sirnaomics正尝试与跨国公司及中国制药企业建立对外授权合作伙伴关系。例如，2021年初，Sirnaomics与沃森生物就siRNA候选产品STP702（包括靶向流感病毒保守基因序列的siRNA）的中国独家授权签订许可协议，另有多个RNAi治疗项目目前正处于潜在许可合作伙伴关系谈判阶段。

诚然，对于Sirnaomics而言，冲刺IPO、成为中国小核酸药物第一股，无疑是作为一家企业经营的重要里程碑，但作为一支冲在全球核酸药物开发最前沿的头部企业之一，他们的巨大前景才是最值得期待。

3月22日消息，重庆三峡水利电力(集团)股份有限公司（简称：三峡水利）发布公告，近日，公司下属全资子公司电力投资公司作为有限合伙人签署了《中金启辰贰期（无锡）新兴产业股权投资基金合伙企业（有限合伙）有限合伙协议》（以下简称“《有限合伙协议》”），华宇测速认缴出资额为1.5亿元，截至本公告披露之日，占目前总认缴出资额 11.05%的份额。

基金对外投资方向为国家战略新兴产业，以大科技、大医疗领域作为重点。

三峡水利电力起源于1929年成立的万县市电业公司。1994年，华宇登录经四川省经济体制改革委批准，公司以定向募集方式改制成为股份有限公司，并于1997年在上海证券交易所成功上市（股票代码：600116），是重庆市首家电力上市公司。三峡水利是三峡集团旗下以配售电为主业的唯一上市平台，主要从事配售电、综合能源、新能源等业务。

中金资本是中国国际金融有限公司（简称：中金公司）的全资私募投资管理子公司，作为中金公司唯一的私募投资基金业务平台，统一管理中金公司境内外私募投资基金业务，承担包括制定私募投资业务发展战略、推动业务发展、资源配置、风险控制等职能。中金资本整体管理资产规模超过3800亿元人民币，拥有超过300人的专业投资管理团队。

3月22日消息，DevSecOps敏捷安全头部厂商悬镜安全正式宣布完成数亿元人民币B轮融资，本轮融资由源码资本领投、GGV纪源资本跟投、红杉中国继续加持。悬镜安全将进一步深化在中国软件供应链安全关键技术创新研发及上下游产业生态前瞻性布局上的战略投入，凭借领先的下一代敏捷安全框架，在DevSecOps敏捷安全、软件供应链安全和云原生安全等新兴应用场景下打造闭环的第三代悬镜DevSecOps智适应威胁管理体系，持续升级在华北、华东、华南、华中、西南、港澳等地区的规模化产品服务交付和运营能力，深度覆盖金融电商、能源电力、智能制造、电信运营商及泛互联网等企业级安全市场。

悬镜安全专注DevSecOps软件供应链持续威胁一体化检测防御，旗下原创悬镜DevSecOps智适应威胁管理体系主要覆盖从威胁建模、开源治理、风险发现、华宇登录威胁模拟到检测响应等关键环节的开发运营一体化敏捷安全产品及以实战攻防对抗为特色的软件供应链安全服务，帮助企业组织逐步构筑一套适应自身业务弹性发展、面向敏捷业务交付并引领未来架构演进的内生积极防御体系。

悬镜安全创始人兼CEO子芽表示，安全的本质是风险和信任的动态平衡，悬镜这些年一直在做的一件事就是如何帮助甲方用户更好地拥抱变化，更快速地适应云原生技术普及，做好内生敏捷安全。相比过往传统的原生软件应用，我们可以看到一个很明显的技术趋势，未来绝大多数被发布出来的数字化应用将是安全可信的，它可以借助代码疫苗技术的赋能，实现应用自身缺陷和风险的自发现和外部未知威胁的出厂免疫。

本轮领投方源码资本合伙人黄云刚表示：华宇测速“DevSecOps是云原生大背景下安全敏捷化的必然趋势。以威胁管理为中心，整合多种工具链，DevSecOps体系能够帮助企业把安全贯穿于开发到运营的软件全生命周期中，必将成为企业数字基础设施的重要组成部分。我们非常看好悬镜安全在DevSecOps领域的技术前瞻性，悬镜的产品也已经获得了多个行业重要客户的认可。期待悬镜能在IT基础设施加速云化、安全环境日趋复杂的未来为客户创造巨大价值。”

3月22日消息，智能编程机器人公司硅心科技（aiXcoder）获高瓴创投数千万元A轮融资，本次融资将用于产品迭代及扩张团队。

硅心科技是一家AI虚拟编程机器人研发商，旗下开发有“aiXcoder智能编程机器人”，基于深度学习模型，并针对不同的专业领域和编程语言，能够自动预测程序员的编程意图，华宇登录向用户推荐即将书写的下一段代码，进而提升代码的编写效率。

团队方面，创始人李戈为教育部长江学者，首席科学家谢涛是国际知名计算机软件科学家、北京大学讲席教授。团队在国际上率先开展了基于深度学习的程序分析与生成的研究和产业化应用，是国际知名的研究力量。

投资方高瓴创投合伙人李强表示：“随着人工智能技术在各行业的不断深化，将人工智能技术引入软件开发领域，实现软件开发智能化是行业发展的必然趋势。华宇测速aiXcoder是技术壁垒高、有前瞻性，并能撬动和挑战行业既有规则的项目，我们看好aiXcoder作为生产力工具，将为软件开发行业创造真实价值。”

3月22日消息，智慧驾培领导品牌派学车完成亿元C2轮融资，本轮融资由达晨财智领投，老股东君联资本跟投，荒合资本担任本轮独家财务顾问。本轮融资将用于教学系统研发、渠道扩充、市场拓展及品牌宣传等，本轮融资完成后，派学车将进一步加强智慧驾培布局，共筑智慧驾培行业新生态。

派学车成立于2016年，目前已成长为业内知名的智慧驾培领导品牌，华宇登录也是目前国内用户数量最多的互联网驾校之一，在上海、深圳、广州等地市场占有率均排名前列。派学车早在2020年伊始，就大力布局VR智能培训系统，目前已拥有10个VR场馆、200+VR设备、3个AI场地、70+的AI车辆，训练场地覆盖全市核心商圈，累计服务学员超12万人。大幅提升行业效率，单月单车辅导学员数可高出传统驾校4倍。

对于本轮融资，「派学车」创始人陈怀力表示：“我当年自己学车的体验很差，即使到现在很多线下的驾校服务体验依然非常差，我们每个人这一生大概率都会学一次车，学习一项新技能应该是一件令人快乐的事情。「派学车」创立的初衷就是希望‘让每个人都能享受到学习驾驶的乐趣’。驾培行业的本质还是服务业，唯有坚持不懈地以用户为核心，通过产品、技术创新，华宇测速赋能服务，提升教学质量，才能帮助广大学员高效、便捷、愉悦地学习驾驶通过驾考。我们团队具有极强的互联网基因，我们深耕产业多年也对线下有着非常深刻的理解，未来「派学车」不仅会是最大的智能驾校，也会是全国最大的智慧驾培解决方案输出方。同时，感谢荒合资本的认可和一路陪伴，未来继续守望相助，长路同行！”

荒合资本创始人陈林桦表示：“中国每年有近3000万学员需要接受驾驶培训，驾培行业是国内最大的职业技能培训市场，远大于IT、财会和公考培训。随着消费升级和科技的发展，传统驾校的模式越来越难以满足当代年轻人的需求，智能驾校的出现极大程度提升了学员体验和驾校运营效率，智慧驾培将进入快速发展期。「派学车」瞄准用户痛点，迅速切入驾培行业，通过互联网手段进行产品服务模式创新，推动了行业智能化变革。相信「派学车」将持续领跑智慧驾培，期待未来共同见证行业新的里程碑。”