近日,由上海科技大学免疫化学研究所原执行所长姜标课题组孵化的标新生物医药科技(上海)有限公司(以下简称:标新生物)完成了Pre-A轮融资,融资金额逾亿元人民币,本轮融资由沂景资本领投,倚锋资本和约印医疗基金跟投。而仅在不到5个月前,标新生物刚刚宣布完成由普恩国新领投,磐谷创投、胜辉资本和动平衡资本跟投的天使轮投资。

本轮融资将用于其核心项目GT919临床I期研究,以及肿瘤、自身免疫疾病等项目的临床申报研究和后续管线的开发。医药上市公司、产业基金和财务投资机构的集中认可,彰显业界对蛋白降解的看好和对标新生物技术实力与发展前景的认同。

标新生物成立于2020年,是一家专注开发口服抗肿瘤和自身免疫疾病领域潜在"first-in-class"或"best-in-class"蛋白降解药物的新药研发公司。董事长兼首席执行官杨小宝博士是蛋白降解剂设计和药物化学的资深专家,曾在跨国药企、国内制药企业和国内外顶尖实验室工作,具有丰富的小分子蛋白降解剂开发经验。

靶向蛋白降解技术(TargetedProteinDegradation)是一项极具创新性和挑战性的前沿技术,只需催化活性、无需高亲和力的结合口袋等特点,使得其可以靶向多种不可成药靶点(undruggable target)并克服小分子药物的多种耐药性,而且得以在较低剂量发挥作用,从而使该技术成为近年来小分子新药研发市场的宠儿。

标新生物自成立以来,深度布局蛋白降解领域。产品线包含分子胶(molecular glue)和蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimera)两大领域,团队主要成员在晶体结构分析、构效关系优化上拥有独特的见解和极为丰富的实战经验。公司现拥有处于国际领先地位的靶向蛋白降解药物技术平台GLUETACS™,将药物化学与人工智能、DNA编码化合物库技术有机结合,专注于开发可口服,靶向不可成药靶点,或针对耐药突变和难治疾病领域的可满足重大未满足临床需求的药物。

分子胶是诱导、稳定或增强E3泛素连接酶和新底物(neosubstrates)之间相互作用的小分子化合物,可以导致新底物的降解。免疫调节性酰亚胺药物(IMiDs)是研究最为广泛深入的一类分子胶,通过结合CRBN泛素连接酶,为新底物的泛素化降解创造了新的接触界面,可以诱导泛素化降解IKZF1、华宇注册开户IKZF3、CK1α、GSPT1等多达13种已报导的新底物。

标新生物基于GLUETACS™平台开发出的一系列分子胶是一种新型CRBNE3连接酶调节剂(CELMoDs),使传统方法无法成药的靶点成为可能,将疾病相关底物蛋白在胞内进行降解,通过独特的机制降解多元化的底物。

目前,标新生物的核心项目靶向IKZF1/3的针对复发/难治多发性骨髓瘤的分子胶GT919已经接近完成IND申报研究,预计将在2022年进入临床研究。GT929同样靶向IKZF1/3靶点,在弥漫大B细胞淋巴瘤动物模型中显示了极佳的效果。GT939是一个IKZF2降解剂,在多种实体瘤中有巨大潜力。

多发性骨髓瘤是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病,华宇平台登陆全球每年近50万患者发病,多发于老年,是成人第二常见的血液肿瘤。目前临床一线推荐使用来那度胺或沙利度胺等药物进行诱导治疗,随后可选择来那度胺、硼替佐米、伊沙佐米、沙利度胺等进行维持治疗。对于复发的多发性骨髓瘤,目前临床上采用3-4种一线用药联合化疗为主,尚无能够真正延长患者生存期的药物。临床前研究显示,GT919仅需催化活性即可产生迅速、强效且持久的底物降解,对CRBN亲和力极高,从而可以克服传统免疫调节性酰亚胺药物的耐药性,成药性和口服利用度优异。

基于对CRBN连接酶结合构象的深入理解,在标新生物的GLUETACS™平台上还建立了丰富的E3连接酶配体工具库,使得标新生物对于蛋白降解靶向嵌合体的开发具备天然优势。目前标新生物已经获得多个可口服临床前候选化合物,在高选择性靶向目标蛋白外,还兼具免疫调节功能,不但口服活性优异,还可以极大扩展治疗领域。

本轮融资将加速标新生物的首个产品的临床注册进程,搭建有国际影响力的管理团队,以及丰富人工智能和结构生物学等领域的技术储备,进一步推动有差异化竞争优势的产品研发管线布局。